E32 Angiogénesis tumoral

Tópico

La angiogénesis es la formación de nuevos vasos sanguíneos en respuesta a las señales que emite el propio tumor. Sin angiogénesis, el tumor no puede crecer más allá de un límite de aproximadamente uno a dos milímetros, el mismo límite que impone el radio de difusión del oxígeno desde los vasos del tejido huésped.

La angiogénesis funciona como un interruptor frente a ese límite: en cuanto se activa, desbloquea el crecimiento del tumor mucho más allá de ese límite de uno a dos milímetros, permitiéndole alcanzar un tamaño macroscópico.

Pero esa misma angiogénesis que desbloquea el crecimiento tumoral macroscópico crea, al mismo tiempo, una vasculatura anormal, y esa vasculatura anormal genera, paradójicamente, tres problemas nuevos: hipoxia dentro del propio tumor, una presión elevada dentro del tejido tumoral, y resistencia a los fármacos.

La física detrás de esta angiogénesis es la de los gradientes químicos y la quimiotaxis vascular: el tumor, cuando está en hipoxia, secreta una proteína señalizadora que estimula la formación de vasos sanguíneos, y esa proteína crea un gradiente de concentración —más alta cerca del tumor, más baja lejos de él— hacia el cual crecen los nuevos vasos sanguíneos.

La vasculatura tumoral que resulta de seguir ese gradiente es funcionalmente deficiente: está dilatada, es permeable, no tiene las células que normalmente envuelven y estabilizan a los vasos sanguíneos, y su flujo de sangre es irregular y puede incluso revertirse. Así, la misma angiogénesis que le permite al tumor superar el límite de la difusión y crecer hasta un tamaño macroscópico es también la que deja al tumor con una vasculatura mucho peor que la del tejido sano que lo rodea.

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