E22 Tejido huésped y matriz extracelular

Tópico

El tumor no crece en el vacío: crece dentro de un tejido huésped que tiene sus propias propiedades mecánicas y bioquímicas, centradas sobre todo en la matriz extracelular que rodea a las células, con una rigidez y una composición determinadas.

El tumor no se limita a crecer dentro de esta matriz extracelular: la remodela activamente, cambiando su rigidez y su composición, para facilitar su propia invasión del tejido huésped y su propio crecimiento.

Esta matriz extracelular no es un simple andamio pasivo que el tumor atraviesa: es un regulador activo de la biología tumoral. Su rigidez modula la señalización mecánica que llega a las células tumorales, y esa señalización mecánica, a su vez, promueve la proliferación de esas células; y cuando el tumor degrada esa misma matriz extracelular, esa degradación es lo que le permite al tumor invadir el tejido que lo rodea.

Alrededor y dentro del propio tumor se forma además el estroma tumoral, compuesto por fibroblastos asociados al cáncer, macrófagos asociados al tumor, y vasos sanguíneos: en muchos tumores, este estroma tumoral llega a ser la mayor parte del volumen tumoral total, más incluso que las propias células tumorales.

Cuando ese estroma tumoral se vuelve muy denso, como ocurre típicamente en el cáncer de páncreas, puede llegar a impedir que los fármacos penetren dentro del tumor, un problema que no tiene nada que ver con la biología de las células tumorales en sí mismas, sino con las propiedades mecánicas del tejido huésped y de la matriz extracelular que el tumor mismo ayudó a construir a su alrededor.

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