D5 Diagnóstico molecular y genómico

Tópico

El diagnóstico molecular oncológico es la lectura directa de los parámetros genómicos que describen la evolución clonal del tumor: identifica las mutaciones conductoras que impulsan la proliferación tumoral, como la mutación en el gen que produce el receptor del factor de crecimiento epidérmico u otros genes conductores conocidos.

Además de esas mutaciones conductoras, el diagnóstico molecular oncológico también lee otros parámetros de esa misma evolución clonal del tumor: los biomarcadores que predicen la respuesta a la inmunoterapia, como cuántas mutaciones acumula el tumor en total, si el tumor tiene una inestabilidad genética conocida como inestabilidad de microsatélites, o cuánto expresa el tumor la molécula que usa para frenar a las células T; los déficits en los mecanismos que el tumor usa para reparar su propio material genético; y las mutaciones de resistencia que van apareciendo en el tumor a medida que el tratamiento avanza.

Toda esta información que reúne el diagnóstico molecular oncológico transforma un diagnóstico genérico como "cáncer de pulmón" en uno mucho más específico y accionable: por ejemplo, en "adenocarcinoma de pulmón con una mutación específica en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico, tratable en primera línea con osimertinib", un tipo de precisión diagnóstica que antes del diagnóstico molecular oncológico simplemente no existía.

Lo que hizo posible aplicar este diagnóstico molecular oncológico de forma sistemática fue la secuenciación de nueva generación, que redujo drásticamente el costo y el tiempo de analizar el genoma completo de un tumor: lo que antes tomaba semanas ahora toma días, y en el mismo tiempo en que antes solo se podía analizar un único gen, ahora se pueden analizar paneles completos de miles de genes a la vez.

Gracias a esta reducción de tiempo y costo, la secuenciación de nueva generación se convirtió en el estándar de cuidado en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el melanoma, el cáncer colorrectal, el cáncer de ovario y muchos otros tumores. El perfil molecular que produce ya no es un examen adicional que se pide después de decidir el tratamiento: es la base misma sobre la que se decide qué tratamiento oncológico prescribir.

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