A4.3 Resistencia farmacológica sin mutación

Tópico

Más allá de la resección estándar, la cirugía oncológica ha incorporado modalidades especiales que combinan la eliminación mecánica del tumor con un efecto físico adicional —calor, frío o microondas— o con la administración de quimioterapia directamente dentro de la cavidad peritoneal.

Estas modalidades especiales buscan superar tres limitaciones distintas de la resección estándar, según la situación: cuando el tumor se ha diseminado como múltiples implantes sobre el peritoneo, la resección estándar sola resulta insuficiente para eliminarlos a todos; cuando hay varias metástasis dentro del hígado, resecar cada una por separado le quitaría al paciente demasiado tejido hepático sano; y cuando el tumor está en una localización donde operar directamente tendría una mortalidad inaceptable, la resección estándar deja de ser una opción segura.

El efecto físico adicional que usan estas modalidades especiales puede ser calor o frío, y ambos matan a la célula tumoral por caminos distintos: en la ablación por hipertermia, el calor hace que las proteínas de la célula tumoral se desnaturalicen apenas la temperatura supera los sesenta grados Celsius; en la criocirugía, el frío mata a la célula tumoral porque, por debajo de los cuarenta grados bajo cero, se forman cristales de hielo dentro de la propia célula.

La radiofrecuencia es una de las formas con las que se genera ese calor de la ablación por hipertermia: una corriente eléctrica alterna de alta frecuencia calienta el tejido tumoral hasta una temperatura de entre noventa y ciento diez grados Celsius, muy por encima del umbral al que las proteínas de la célula tumoral ya se desnaturalizan.

La cuarta modalidad especial combina el calor con la quimioterapia en vez de usarlo para matar directamente a la célula tumoral: en la quimioterapia hipertérmica intraperitoneal, el quimioterápico se administra caliente directamente dentro de la cavidad peritoneal, y esa misma hipertermia aumenta cuánto logra penetrar el quimioterápico dentro de los implantes tumorales que quedaron sobre el peritoneo, algo que la resección estándar sola no puede resolver.

En conjunto, todas estas modalidades especiales —la ablación por hipertermia, la criocirugía, la radiofrecuencia y la quimioterapia hipertérmica intraperitoneal— comparten el mismo propósito: sumarle a la cirugía oncológica un efecto físico o farmacológico adicional que la resección estándar, por sí sola, no puede lograr, precisamente en aquellas situaciones donde el tumor está diseminado, es múltiple, o está en un lugar donde operar directamente resulta demasiado riesgoso.

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