M10 Eje HPA y estres cronico

Tópico

El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal coordina la respuesta fisiológica sistémica al estrés mediante una cascada hormonal secuencial: el estrés hace que el hipotálamo libere una hormona liberadora de corticotropina, y es esta hormona liberadora de corticotropina la que da inicio a toda la cascada del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.

Esta misma hormona liberadora de corticotropina estimula, a su vez, la secreción de una segunda hormona en la hipófisis, la hormona adrenocorticotropa, y cuanta más hormona adrenocorticotropa secreta la hipófisis, mayor es la secreción de cortisol que esta hormona induce en la corteza adrenal, extendiendo aquí de forma más completa la misma dinámica del cortisol ya introducida en el modelo de la depresión mayor.

Este mismo cortisol circulante ejerce una retroalimentación negativa de vuelta sobre el hipotálamo y la hipófisis: cuanto más cortisol circula, mayor es la inhibición que ejerce sobre la liberación de la hormona liberadora de corticotropina y de la hormona adrenocorticotropa, cerrando así el circuito regulador que el propio eje hipotálamo-hipófisis-adrenal utiliza para mantener su propia actividad dentro de un rango estable.

Sin embargo, cuando la activación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal se repite y se sostiene en el tiempo bajo un estrés crónico, esa activación repetida genera una carga alostática acumulada, y cuanta mayor es la carga alostática acumulada, más se desensibiliza esta misma retroalimentación negativa que antes mantenía regulado el circuito, de modo que la desensibilización de la retroalimentación negativa perpetúa, a su vez, la desregulación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.

Esta desregulación crónica del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal tiene efectos cruzados sobre otros dos procesos: por un lado, favorece la misma neuroinflamación sostenida por la microglia ya descrita en otro modelo de este catálogo; por otro, el cortisol elevado de forma sostenida ejerce un efecto tóxico directo sobre la población neuronal del hipocampo, deteriorando su neurogénesis, y a esto se suma la supresión del factor neurotrófico derivado del cerebro ya descrita en el modelo de la depresión mayor. En conjunto, es este mismo eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, con su cascada hormonal secuencial de hormona liberadora de corticotropina, hormona adrenocorticotropa y cortisol, su retroalimentación negativa reguladora y la desensibilización de esa retroalimentación bajo carga alostática acumulada, el que determina si la respuesta al estrés permanece regulada o se cronifica hasta dañar la neurogénesis hipocampal y favorecer la neuroinflamación.

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