M4 Envejecimiento cerebral (normal vs. patologico)

Tópico

El tejido cerebral atraviesa, en el envejecimiento cerebral fisiológico, un declive lento y gradual de tres propiedades distintas: la densidad sináptica del tejido cerebral, la integridad de la mielina del tejido cerebral, y la reserva cerebrovascular del tejido cerebral, es decir, la capacidad del tejido cerebral de aumentar su flujo sanguíneo entrante ante una mayor demanda metabólica. Este declive se acompaña, además, de una acumulación progresiva de daño oxidativo mitocondrial dentro del tejido cerebral, que compromete cada vez más su metabolismo energético.

El impacto cognitivo de este declive del tejido cerebral se modela con la misma forma funcional ya usada para describir el deterioro cognitivo de la enfermedad de Alzheimer, pero moderado por una reserva cognitiva que actúa como amortiguador funcional: cuanto mayor es la reserva cognitiva que una persona ha construido a lo largo de su vida mediante actividad intelectual y social, menor es el impacto cognitivo que produce un mismo grado de declive del tejido cerebral.

El modelo distingue explícitamente el envejecimiento normal del envejecimiento patológico mediante un umbral combinado que involucra tanto el daño acumulado como la pérdida sináptica del tejido cerebral: mientras el daño acumulado y la pérdida sináptica del tejido cerebral se mantengan por debajo de ese umbral combinado, el deterioro sigue siendo compatible con el envejecimiento saludable, pero más allá de ese umbral combinado, el deterioro del tejido cerebral deja de ser compatible con el envejecimiento saludable y se aproxima al mismo fenotipo que ya describen otras anomalías de este catálogo, como la enfermedad de Alzheimer. En conjunto, es este mismo tejido cerebral, con su declive gradual en densidad sináptica, integridad de la mielina, reserva cerebrovascular y daño oxidativo mitocondrial, moderado por la reserva cognitiva de cada persona, el que determina si el envejecimiento se mantiene saludable o cruza el umbral combinado hacia un envejecimiento patológico.

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