M3 Anestesia general (mecanismos multi-diana)

Tópico

El nivel de consciencia, ya definido en otro modelo, se reduce por la anestesia general, que induce pérdida de consciencia y pérdida de respuesta a estímulos nociceptivos mediante múltiples mecanismos moleculares que actúan de forma simultánea sobre la red cortical.

El primero de estos mecanismos moleculares es la potenciación de la conductancia inhibitoria de la red cortical, mediada por un tipo específico de receptor, una extensión directa de la misma conductancia sináptica ya descrita para la sinapsis química en otro modelo.

El segundo mecanismo molecular, presente en agentes disociativos como la ketamina, es el bloqueo de un tipo específico de receptor de glutamato en la red cortical, una extensión de la misma cinética receptor-ligando ya descrita en otro modelo, en la misma línea que la hipofunción de ese receptor de glutamato ya descrita para la esquizofrenia.

Ambos mecanismos moleculares reducen la conectividad efectiva de la red cortical hasta que el nivel de consciencia cae por debajo de un umbral operacional: mientras el nivel de consciencia se mantenga por encima de ese umbral operacional, la persona permanece consciente, pero en cuanto la conectividad efectiva de la red cortical se reduce lo suficiente como para que el nivel de consciencia cruce ese umbral operacional hacia abajo, se produce la pérdida de consciencia característica de la anestesia general.

La relación entre la concentración del fármaco anestésico y la probabilidad de que se produzca esta pérdida de consciencia sigue una curva dosis-respuesta del mismo tipo sigmoideo de Hill ya descrito para la cinética receptor-ligando en otro modelo: a concentraciones bajas del fármaco, la probabilidad de pérdida de consciencia es baja, luego crece rápidamente en un rango intermedio de concentraciones, y finalmente se aplana cerca de una probabilidad máxima a concentraciones altas del fármaco.

La farmacocinética del fármaco anestésico se modela, a su vez, con un esquema compartimental simple, del mismo tipo ya usado para describir la cinética de otras sustancias en el organismo. Dentro de esta farmacocinética, la semivida sensible al contexto del fármaco anestésico refleja cómo la duración de la infusión prolonga el tiempo de recuperación del nivel de consciencia tras suspender el fármaco: cuanto más larga ha sido la duración de la infusión, más prolongado es el tiempo de recuperación del nivel de consciencia una vez que se suspende el fármaco anestésico. En conjunto, es este mismo nivel de consciencia, reducido por la potenciación de la conductancia inhibitoria y por el bloqueo de receptores de glutamato en la red cortical, el que determina tanto la pérdida de consciencia durante la anestesia general como el tiempo de recuperación de esa consciencia una vez suspendido el fármaco.

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