A13 Dolor neuropatico cronico (sensibilizacion central)

Tópico

Una lesión nerviosa periférica es el punto de partida del dolor neuropático crónico: esta lesión genera actividad ectópica en las fibras dañadas, es decir, hace que esas fibras dañadas disparen señales de dolor sin que haya un estímulo real que las provoque. Esta actividad ectópica de las fibras dañadas se debe a que las fibras dañadas sobreexpresan canales de sodio dependientes de voltaje, los mismos canales de sodio dependientes de voltaje ya usados para describir el disparo de las fibras nerviosas en otro modelo. Cuantos más canales de sodio dependientes de voltaje sobreexpresan las fibras dañadas, más actividad ectópica generan.

Entre las fibras dañadas, las fibras C nociceptivas son las que, al estimularse de forma repetida, producen un efecto particular sobre el asta dorsal de la médula espinal: cada estímulo repetido de las fibras C nociceptivas potencia un poco más la respuesta neuronal del asta dorsal, de modo que respuestas sucesivas ante el mismo estímulo van siendo cada vez más intensas dentro del asta dorsal. Cuanto más se repite la estimulación de las fibras C nociceptivas, mayor es esta potenciación progresiva de la respuesta neuronal del asta dorsal.

Cuando esta potenciación progresiva de la respuesta neuronal del asta dorsal se sostiene en el tiempo, se consolida en una sensibilización central del asta dorsal, mediante un tipo de plasticidad sináptica que depende de un tipo específico de receptor de glutamato, siguiendo el mismo tipo de plasticidad ya usado tanto para describir el aprendizaje sináptico como la excitotoxicidad en otros modelos del sistema nervioso.

Esta sensibilización central del asta dorsal se combina, además, con una reducción de la inhibición descendente que normalmente llega al asta dorsal desde centros supraespinales: cuanto menor es esta inhibición descendente sobre el asta dorsal, mayor es la ganancia neta del asta dorsal, es decir, cuánto amplifica el asta dorsal cada señal que recibe. Tanto la sensibilización central como la reducción de la inhibición descendente empujan en la misma dirección: ambas aumentan la ganancia neta del asta dorsal.

Este aumento de la ganancia neta del asta dorsal produce dos cambios clínicos característicos: por un lado, expande el campo receptivo periférico del asta dorsal, lo que se conoce como alodinia, es decir, que estímulos previamente inocuos, como un roce leve, empiezan a generar dolor; por otro lado, reduce el umbral de dolor del asta dorsal, lo que se conoce como hiperalgesia, es decir, que estímulos levemente dolorosos generan un dolor mucho más intenso de lo esperado. En conjunto, es este aumento de la ganancia neta del asta dorsal, originado en la lesión nerviosa periférica inicial, el que explica por qué en el dolor neuropático crónico los estímulos generan una respuesta dolorosa desproporcionada.

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