A12 Adiccion (sensibilizacion del circuito de recompensa)

Tópico

El circuito de recompensa responde normalmente a los estímulos placenteros mediante señalización dopaminérgica fásica, un patrón de liberación breve e intensa de dopamina. Una sustancia o estímulo adictivo puede inducir esta misma señalización dopaminérgica fásica dentro del circuito de recompensa, y cuando la exposición a esa sustancia o estímulo adictivo se repite en el tiempo, el circuito de recompensa desarrolla dos cambios que ocurren en paralelo y que determinan juntos la respuesta hedónica neta del circuito de recompensa, es decir, cuánto placer produce finalmente cada exposición.

El primero de estos dos cambios paralelos es la sensibilización progresiva del sistema dopaminérgico del circuito de recompensa: cuanto más se repite la exposición a la sustancia o estímulo adictivo, más intensa se vuelve la respuesta dopaminérgica del circuito de recompensa ante cada nueva exposición, siguiendo la misma forma de sensibilización progresiva ya descrita para el sistema dopaminérgico en otro modelo psiquiátrico.

El segundo cambio, que se desarrolla en paralelo al primero dentro del mismo circuito de recompensa, es la tolerancia farmacológica: los receptores dopaminérgicos del circuito de recompensa se adaptan de forma homeostática a la exposición repetida y se vuelven progresivamente menos sensibles a la dopamina. Cuanto más se repite la exposición a la sustancia o estímulo adictivo, mayor es esta tolerancia farmacológica del circuito de recompensa, y esta tolerancia reduce la respuesta hedónica neta del circuito de recompensa incluso cuando la dosis de la sustancia se mantiene igual o aumenta.

La reducción de la respuesta hedónica neta del circuito de recompensa, producto de este balance entre sensibilización y tolerancia, tiene además una consecuencia más lenta según la teoría alostática de la adicción: el punto de ajuste hedónico basal del circuito de recompensa, es decir, el nivel de placer que el circuito de recompensa considera normal en ausencia de la sustancia, se desplaza progresivamente hacia abajo con cada episodio de exposición. Cuanto mayor es el déficit entre este punto de ajuste hedónico basal desplazado y su valor original, más intenso es el craving que experimenta la persona, ese deseo intenso y difícil de controlar por consumir la sustancia o buscar el estímulo adictivo.

Todos estos cambios, desde la sensibilización dopaminérgica hasta la deriva del punto de ajuste hedónico basal, se consolidan mediante una plasticidad sináptica reforzada dentro del circuito de recompensa, específicamente en el circuito que conecta el área tegmental ventral con el núcleo accumbens, siguiendo la misma regla de aprendizaje asociativo, conocida como regla de Hebb, ya usada para describir el fortalecimiento de conexiones sinápticas en otro modelo. Esta plasticidad sináptica reforzada es, en definitiva, lo que fija de manera duradera dentro del circuito de recompensa tanto la sensibilización dopaminérgica como la tolerancia farmacológica y la deriva del punto de ajuste hedónico basal que caracterizan a la adicción.

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