A11 TEA / Trastorno del Espectro Autista (conectividad atipica)

Tópico

La red cortical organiza su actividad mediante un patrón característico de conectividad entre sus distintas regiones. En el trastorno del espectro autista, este patrón de conectividad de la red cortical se altera de una manera característica: aumenta la conectividad entre regiones cercanas de la red cortical, lo que se conoce como hiperconectividad de corto alcance, mientras que disminuye la conectividad entre regiones distantes de la red cortical, lo que se conoce como hipoconectividad de largo alcance. Ambos cambios se cuantifican como extensiones de la misma matriz de conectividad ya usada para describir las conexiones de la red cortical en otro modelo.

La razón entre esta hiperconectividad de corto alcance y esta hipoconectividad de largo alcance define un índice de segregación-integración de la red cortical: cuanto mayor es la hiperconectividad de corto alcance en relación con la hipoconectividad de largo alcance, más segregada y menos integrada resulta la red cortical en su conjunto.

Dentro de la red cortical, a nivel celular, esta alteración del patrón de conectividad se apoya en dos mecanismos que ocurren durante el desarrollo: por un lado, aparece un exceso relativo de excitación sobre inhibición, el mismo tipo de desbalance ya descrito para otros circuitos corticales, y por otro lado, la poda sináptica que normalmente elimina conexiones sobrantes durante el desarrollo ocurre de forma atípicamente reducida, siguiendo la misma dinámica de poda ya usada para describir el desarrollo de la red cortical en otro modelo. Cuanto más reducida es esta poda sináptica durante el desarrollo, mayor es la densidad sináptica que le queda a la red cortical al llegar a la edad adulta.

Esta densidad sináptica mayor a la esperada en la edad adulta es, precisamente, lo que sostiene a nivel celular la hiperconectividad de corto alcance de la red cortical descrita al comienzo: cuantas más sinapsis conserva la red cortical por no haberse podado durante el desarrollo, más fuerte resulta la conectividad entre las regiones cercanas de la red cortical.

Clínicamente, esta alteración del patrón de conectividad de la red cortical se asocia con una hiperreactividad sensorial, es decir, con una ganancia aumentada en la respuesta de la red cortical ante los estímulos, y con una mayor variabilidad intraindividual en la respuesta neural de la red cortical cuando se le presenta un mismo estímulo de forma repetida. En conjunto, es la combinación entre la conectividad atípica de la red cortical y la densidad sináptica elevada que deja la poda reducida durante el desarrollo la que explica tanto el perfil de conectividad como las manifestaciones clínicas del trastorno del espectro autista.

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