A8 Depresion mayor (monoaminas, plasticidad alterada)

Tópico

La neurotransmisión monoaminérgica, por ejemplo la que usa la serotonina, sostiene normalmente el funcionamiento del estado de ánimo. En la depresión mayor, la neurotransmisión monoaminérgica presenta un déficit funcional que reduce la capacidad del cerebro para regular el estado de ánimo con normalidad. Este déficit de neurotransmisión monoaminérgica es precisamente lo que los antidepresivos buscan corregir de forma directa, aunque, como se verá más adelante, corregir la neurotransmisión monoaminérgica no basta por sí solo para producir una mejoría clínica inmediata.

Este déficit de neurotransmisión monoaminérgica coexiste, en la depresión mayor, con una segunda alteración: el estrés crónico mantiene hiperactivo de forma sostenida al eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, y esta hiperactividad sostenida del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal eleva los niveles de cortisol en el organismo.

El cortisol elevado suprime la producción de un factor neurotrófico cerebral que el hipocampo necesita para dos procesos distintos: por un lado, este factor neurotrófico cerebral es necesario para la neurogénesis hipocampal, es decir, para que el hipocampo genere nuevas neuronas; por otro lado, el mismo factor neurotrófico cerebral es necesario para sostener la tasa de aprendizaje efectiva de la plasticidad sináptica, es decir, la velocidad con la que las conexiones sinápticas se ajustan ante la experiencia. Cuanto más se suprime este factor neurotrófico cerebral, menor es tanto la neurogénesis hipocampal como la tasa de aprendizaje efectiva de la plasticidad sináptica.

Esta reducción conjunta de la neurogénesis hipocampal y de la tasa de aprendizaje efectiva de la plasticidad sináptica termina reduciendo la ganancia del circuito de recompensa, es decir, cuánto responde ese circuito ante estímulos placenteros. Cuanto menor es la ganancia del circuito de recompensa, más anhedonia presenta la persona, esa incapacidad para experimentar placer que caracteriza a la depresión mayor.

Esto explica por qué la respuesta terapéutica a los antidepresivos sigue una curva de latencia característica en vez de aparecer de inmediato: aunque los antidepresivos corrigen con relativa rapidez el déficit de neurotransmisión monoaminérgica, el efecto clínico solo se manifiesta después de que se restaura también la tasa de aprendizaje efectiva de la plasticidad sináptica y la neurogénesis hipocampal, ambas dependientes del mismo factor neurotrófico cerebral que el cortisol elevado había suprimido. Restaurar únicamente la neurotransmisión monoaminérgica, sin restaurar también esta plasticidad, no basta para revertir la ganancia reducida del circuito de recompensa ni la anhedonia que produce.

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