A7 Esquizofrenia (hipotesis dopaminergica y glutamatergica)

Tópico

El circuito cortical mantiene su actividad normal gracias al equilibrio entre las interneuronas inhibitorias corticales y las neuronas piramidales que forman parte del circuito cortical. En la esquizofrenia, un tipo específico de receptor de glutamato pierde función dentro del circuito cortical, y esta hipofunción reduce la excitación de las interneuronas inhibitorias corticales, lo que a su vez desinhibe a las neuronas piramidales del circuito cortical. Esta desinhibición de las neuronas piramidales genera un desbalance entre excitación e inhibición dentro del circuito cortical, el mismo tipo de desbalance ya usado para describir otros circuitos corticales, y es este desbalance el punto en común del que parten las dos alteraciones dopaminérgicas que describe el modelo.

A partir de este desbalance entre excitación e inhibición del circuito cortical, una de las dos alteraciones dopaminérgicas ocurre en la vía dopaminérgica mesolímbica: esta vía se vuelve hiperactiva, liberando más dopamina de la habitual, y esta hiperactividad de la vía dopaminérgica mesolímbica es la que se asocia a los síntomas positivos de la esquizofrenia.

La otra alteración dopaminérgica que nace del mismo desbalance entre excitación e inhibición del circuito cortical ocurre en la vía dopaminérgica mesocortical: a diferencia de la vía dopaminérgica mesolímbica, la vía dopaminérgica mesocortical se vuelve hipoactiva, liberando menos dopamina de la habitual, y esta hipoactividad de la vía dopaminérgica mesocortical es la que se asocia a los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia.

Con el tiempo, el sistema dopaminérgico que incluye tanto a la vía dopaminérgica mesolímbica como a la vía dopaminérgica mesocortical se sensibiliza progresivamente ante estímulos repetidos: cuanto más se repite un estímulo, más reactivo se vuelve el sistema dopaminérgico frente a él. Esta sensibilización progresiva del sistema dopaminérgico favorece un estado de saliencia aberrante, en el que estímulos neutros, que normalmente no tendrían relevancia, adquieren una relevancia motivacional excesiva para la persona.

Esta relevancia motivacional excesiva que adquieren los estímulos neutros es, según este mecanismo, lo que explica la formación de ideas delirantes: la persona interpreta como significativos estímulos que en realidad son neutros, construyendo una explicación delirante para justificar esa relevancia percibida. En conjunto, el circuito cortical, con su desbalance entre excitación e inhibición, y el sistema dopaminérgico, con sus dos vías alteradas en sentido opuesto, son las dos piezas de un mismo proceso que en la esquizofrenia termina produciendo tanto los síntomas negativos y cognitivos como los síntomas positivos y las ideas delirantes.

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