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Biomarcadores en sangre y LCR (tau, amiloide, neurofilamentos)

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Los biomarcadores fluidos son mediciones cuantitativas de moleculas especificas en sangre o LCR que reflejan de forma directa los procesos patologicos subyacentes descritos en la serie A. La concentracion de beta-amiloide 42 y su razon respecto a amiloide 40 se derivan directamente de la cinetica de agregacion de Abeta introducida en el modelo de Alzheimer (A3), al igual que la tau fosforilada plasmatica (p-tau), que refleja la variable tau_p del mismo modelo. La cadena ligera de neurofilamento (NfL) es un marcador inespecifico pero sensible de dano axonal, extendiendo directamente la variable de integridad del citoesqueleto usada en el TCE (A6) y en la ELA (A10). Cada biomarcador sigue ademas una cinetica propia de liberacion y aclaramiento en la sangre, modelada como un sistema compartimental simple. El desempeno diagnostico de un biomarcador se evalua formalmente mediante su sensibilidad y especificidad en funcion del punto de corte elegido, resumidas en la curva ROC y su area bajo la curva.

>Modelo

ID:('ky', 1566)


Abeta42 biomarcador

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$A\beta42_{biomarker}=k_{release}[A\beta]*{agg}+A\beta42*{baseline}$

$[Aeta]_{agg}$
Abeta agregada
$1$
$Aeta42_{biomarker}$
Beta-amiloide 42 medido
$1$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13830)


Razón Abeta

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$Ratio_{A\beta}=\frac{A\beta42_{biomarker}}{A\beta40_{biomarker}}$

$Aeta40_{biomarker}$
Beta-amiloide 40 medido
$1$
$Aeta42_{biomarker}$
Beta-amiloide 42 medido
$1$
$Ratio_{Aeta}$
Razón Abeta42/Abeta40
$1$



>Modelo

ID:('gm', 13831)


P-tau

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$p\text{-}tau_{biomarker}=k_{leak}^{tau}\tau_p$

$p ext{-}tau_{biomarker}$
P-tau plasmática
$1$
$ au_p$
Tau fosforilada
$1$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13832)


NfL

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$NfL=k_{axon,leak}(1-\frac{Cytoskel}{Cytoskel_0})$

$Cytoskel$
Integridad citoesqueleto
$1$
$NfL_{biomarker}$
Neurofilamento ligero
$1$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13833)


Aclaramiento plasma

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$\frac{dBiomarker_{plasma}}{dt}=Q_{release}^{periferico}-k_{clear}^{plasma}Biomarker_{plasma}$

$Biomarker_{plasma}$
Biomarcador plasmático
$1$
$k_{clear}^{plasma}$
Aclaramiento plasmático
$1/s$
$Q_{release}^{periferico}$
Liberación periférica
$1/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13834)


ROC, sensibilidad

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$Se(c)=P(Biomarker>c\mid Enfermo)$

$c$
Punto de corte
$1$
$Se$
Sensibilidad
$1$



>Modelo

ID:('gm', 13835)


ROC, especificidad

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$Sp(c)=P(Biomarker\le c\mid Sano)$

$Sp$
Especificidad
$1$
$c$
Punto de corte
$1$



>Modelo

ID:('gm', 13836)


AUC

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$AUC=\int Se(c),d(1-Sp(c))$

$AUC$
Área bajo curva ROC
$1$
$Sp$
Especificidad
$1$
$c$
Punto de corte
$1$
$Se$
Sensibilidad
$1$



>Modelo

ID:('gm', 13837)


Estructura del modelo

Descripción

Red de modelo


Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

Cálculos

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar



Variables

Símbolo
Texto
Variable
Valor
Unidades
Calcule
Valor MKS
Unidades MKS
$[Aeta]_{agg}$
Abeta_agg
Abeta agregada
1
$AUC$
AUC
Área bajo curva ROC
1
$Aeta40_{biomarker}$
Abeta40_biomarker
Beta-amiloide 40 medido
1
$Aeta42_{biomarker}$
Abeta42_biomarker
Beta-amiloide 42 medido
1
$Biomarker_{plasma}$
Biomarker_plasma
Biomarcador plasmático
1
$Sp$
Sp
Especificidad
1
$Cytoskel$
Cytoskel
Integridad citoesqueleto
1
$NfL_{biomarker}$
NfL_biomarker
Neurofilamento ligero
1
$p ext{-}tau_{biomarker}$
p_tau_biomarker
P-tau plasmática
1
$c$
c
Punto de corte
1
$Ratio_{Aeta}$
Ratio_Abeta
Razón Abeta42/Abeta40
1
$Se$
Se
Sensibilidad
1
$ au_p$
tau_p
Tau fosforilada
1
$k_{clear}^{plasma}$
k_clear_plasma
Aclaramiento plasmático
1/s
$Q_{release}^{periferico}$
Q_release_periferico
Liberación periférica
1/s
$t$
t
Tiempo
s

ID:(0, 1566)


gphysics.net - Dr. Willy H. Gerber
Palos Verdes, Costa de Corral, Región de los Rios, Chile