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Parkinson (circuito de ganglios basales, perdida dopaminergica)

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La enfermedad de Parkinson resulta de la degeneracion progresiva de neuronas dopaminergicas de la sustancia negra, lo que reduce la disponibilidad de dopamina estriatal y desequilibra las vias directa (facilitadora del movimiento, receptores D1) e indirecta (inhibidora del movimiento, receptores D2) del circuito cortico-ganglios basales-talamo-cortical. La salida neta del globo palido interno, resultante del balance entre ambas vias, aumenta su inhibicion sobre el talamo, reduciendo la facilitacion motora. Este desequilibrio favorece ademas oscilaciones patologicas en la banda beta dentro del circuito, modeladas como una extension del esquema de osciladores acoplados de E09, cuya potencia se correlaciona clinicamente con el grado de bradicinesia (lentitud de movimiento).

>Modelo

ID:('ky', 1546)


Pérdida dopaminérgica

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$N_{DA}(t)=N_{DA0}e^{-k_{deg}t}$

$N_{DA0}$
Población dopaminérgica inicial
$1$
$N_{DA}$
Población dopaminérgica remanente
$1$
$k_{deg}$
Tasa de degeneración
$1/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13682)


Dopamina estriatal

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$DA_{striatal}=DA_{max}(N_{DA}/N_{DA0})^{\gamma_{DA}}+DA_{therapy}$

$DA_{therapy}$
Aporte dopaminérgico terapéutico
$1$
$DA_{striatal}$
Dopamina estriatal normalizada
$1$
$DA_{max}$
Dopamina máxima
$1$
$gamma_{DA}$
Exponente dopaminérgico
$1$
$N_{DA0}$
Población dopaminérgica inicial
$1$
$N_{DA}$
Población dopaminérgica remanente
$1$



>Modelo

ID:('gm', 13683)


Vía directa

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$\tau_d\frac{dr_{direct}}{dt}=-r_{direct}+F(w_{D1}DA,r_{cortex}-w_{D1,GPi}r_{GPi})$

$w_{D1,GPi}$
Acoplamiento D1–GPi
$1$
$r_{direct}$
Actividad vía directa
$1$
$DA_{striatal}$
Dopamina estriatal normalizada
$1$
$r_{cortex}$
Entrada cortical
$1$
$w_{D1}$
Ganancia vía D1
$1$
$r_{GPi}$
Salida globo pálido interno
$1$
$t$
Tiempo
$s$
$ au_d$
Tiempo vía directa
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13684)


Vía indirecta

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$\tau_i\frac{dr_{indirect}}{dt}=-r_{indirect}+F(w_{D2}(1-DA)r_{cortex}-w_{D2,GPe}r_{GPe})$

$w_{D2,GPe}$
Acoplamiento D2–GPe
$1$
$r_{GPe}$
Actividad globo pálido externo
$1$
$r_{indirect}$
Actividad vía indirecta
$1$
$DA_{striatal}$
Dopamina estriatal normalizada
$1$
$r_{cortex}$
Entrada cortical
$1$
$w_{D2}$
Ganancia vía D2
$1$
$t$
Tiempo
$s$
$ au_i$
Tiempo vía indirecta
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13685)


Salida GPi

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$r_{GPi}=r_{indirect}-r_{direct}+r_{GPi}^{baseline}$

$r_{direct}$
Actividad vía directa
$1$
$r_{indirect}$
Actividad vía indirecta
$1$
$r_{GPi}$
Salida globo pálido interno
$1$
$r_{GPi}^{baseline}$
Salida GPi basal
$1$



>Modelo

ID:('gm', 13686)


Oscilación beta

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$\tau_{BG}\frac{d\theta_{BG}}{dt}=\omega_{BG}+K_{BG}r_{sync}\sin(\psi_{BG}-\theta_{BG})$

$K_{BG}$
Acoplamiento beta
$1$
$r_{sync}$
Sincronización beta
$1$
$\theta_{BG}$
Fase beta ganglios basales
$rad$
$psi_{BG}$
Fase media de red
$rad$
$omega_{BG}$
Frecuencia angular beta
$rad/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13687)


Potencia beta

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$P_\beta=\mathrm{EMA}[(r_{sync}\sin\theta_{BG})^2]$

$P_eta$
Potencia beta
$1$
$r_{sync}$
Sincronización beta
$1$
$\theta_{BG}$
Fase beta ganglios basales
$rad$



>Modelo

ID:('gm', 13688)


Bradicinesia

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$v_{mov}=\frac{v_{max}}{1+(P_\beta/P_{50})^{n_H}}$

$n_H$
Exponente Hill
$1$
$P_eta$
Potencia beta
$1$
$P_{50}$
Potencia beta semisaturante
$1$
$v_{mov}$
Velocidad motora estimada
$m/s$
$v_{max}$
Velocidad motora máxima
$m/s$



>Modelo

ID:('gm', 13689)


Estructura del modelo

Descripción

Red de modelo


Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

Cálculos

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar



Variables

Símbolo
Texto
Variable
Valor
Unidades
Calcule
Valor MKS
Unidades MKS
$K_{BG}$
K_BG
Acoplamiento beta
1
$w_{D1,GPi}$
w_D1_GPi
Acoplamiento D1–GPi
1
$w_{D2,GPe}$
w_D2_GPe
Acoplamiento D2–GPe
1
$r_{GPe}$
r_GPe
Actividad globo pálido externo
1
$r_{direct}$
r_direct
Actividad vía directa
1
$r_{indirect}$
r_indirect
Actividad vía indirecta
1
$DA_{therapy}$
therapy_DA
Aporte dopaminérgico terapéutico
1
$DA_{striatal}$
DA_striatal
Dopamina estriatal normalizada
1
$DA_{max}$
DA_max
Dopamina máxima
1
$r_{cortex}$
r_cortex
Entrada cortical
1
$gamma_{DA}$
gamma_DA
Exponente dopaminérgico
1
$n_H$
n_H
Exponente Hill
1
$w_{D1}$
w_D1
Ganancia vía D1
1
$w_{D2}$
w_D2
Ganancia vía D2
1
$N_{DA0}$
N_DA0
Población dopaminérgica inicial
1
$N_{DA}$
N_DA
Población dopaminérgica remanente
1
$P_eta$
P_beta
Potencia beta
1
$P_{50}$
P50
Potencia beta semisaturante
1
$r_{GPi}$
r_GPi
Salida globo pálido interno
1
$r_{GPi}^{baseline}$
r_GPi_baseline
Salida GPi basal
1
$r_{sync}$
r_sync
Sincronización beta
1
$k_{deg}$
k_deg
Tasa de degeneración
1/s
$v_{mov}$
v_mov
Velocidad motora estimada
m/s
$v_{max}$
v_max
Velocidad motora máxima
m/s
$\theta_{BG}$
theta_BG
Fase beta ganglios basales
rad
$psi_{BG}$
psi_BG
Fase media de red
rad
$omega_{BG}$
omega_BG
Frecuencia angular beta
rad/s
$t$
t
Tiempo
s
$ au_d$
tau_direct
Tiempo vía directa
s
$ au_i$
tau_indirect
Tiempo vía indirecta
s

ID:(0, 1546)


gphysics.net - Dr. Willy H. Gerber
Palos Verdes, Costa de Corral, Región de los Rios, Chile