Storyboard

La esclerosis lateral amiotrofica combina dos mecanismos ya introducidos en modelos previos: agregacion de proteinas mal plegadas (SOD1, TDP-43), con la misma cinetica de nucleacion-elongacion usada en A03, y excitotoxicidad glutamatergica por falla del transportador astrocitico EAAT2, analoga a la cascada de A05. Ambos procesos convergen en la muerte progresiva de motoneuronas, cuantificada con el mismo formalismo poblacional N usado en E14 y A3. La perdida de motoneuronas reduce el numero de unidades motoras funcionales, parcialmente compensado por reinervacion colateral de axones sobrevivientes, hasta que este mecanismo compensatorio se satura. La fuerza muscular resultante y la capacidad vital forzada (FVC), un marcador respiratorio clinico estandar, declinan de forma caracteristica a medida que avanza la enfermedad.

>Modelo

ID:('ky', 1554)

Storyboard

$\frac{dN_{MN}}{dt}=-k_{death}^{MN}(Agg_{protein}+Glu_{excito})N_{MN}$

Variables

$Glu_{excito}$

Glutamato excitotóxico

$1$

$N_{MN}$

Motoneuronas remanentes

$1$

$Agg_{protein}$

Proteína agregada

$1$

$k_{death}^{MN}$

Tasa de muerte motoneuronal

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13744)

Storyboard

$\frac{dAgg_{protein}}{dt}=k_nP_{mono}(P_{mono}-Agg_{protein})+k_eAgg_{protein}(P_{mono}-Agg_{protein})$

Variables

$Agg_{protein}$

Proteína agregada

$1$

$P_{mono}$

Proteína monomérica

$1$

$k_e$

Elongación proteica

$1/s$

$k_n$

Nucleación proteica

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13745)

Storyboard

$\frac{dGlu_{excito}}{dt}=Q_{release}-k_{uptake}^{eff}Glu_{excito}$

Variables

$Glu_{excito}$

Glutamato excitotóxico

$1$

$k_{uptake}^{eff}$

Captación efectiva

$1/s$

$Q_{release}$

Liberación de glutamato

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13746)

Storyboard

$k_{uptake}^{eff}=k_{uptake}^{base}EAAT2_{function}$

Variables

$EAAT2_{function}$

Función transportador EAAT2

$1$

$k_{uptake}^{eff}$

Captación efectiva

$1/s$

>Modelo

ID:('gm', 13747)

Storyboard

$NMU(t)=N_{MN}(t),innervation_{ratio}$

Variables

$N_{MN}$

Motoneuronas remanentes

$1$

$innervation_{ratio}$

Reinervación compensatoria

$1$

$NMU$

Unidades motoras funcionales

$1$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13748)

Storyboard

$\frac{d,innervation_{ratio}}{dt}=k_{sprout}(1-\frac{N_{MN}}{N_{MN0}})-k_{sprout}^{limit}innervation_{ratio}$

Variables

$N_{MN0}$

Motoneuronas iniciales

$1$

$N_{MN}$

Motoneuronas remanentes

$1$

$innervation_{ratio}$

Reinervación compensatoria

$1$

$k_{sprout}$

Brote colateral

$1/s$

$k_{sprout}^{limit}$

Saturación reinervación

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13749)

Storyboard

$Force(t)=Force_{max}\left(\frac{NMU(t)}{NMU_0}\right)^{n_F}$

Variables

$n_F$

Exponente fuerza

$1$

$NMU$

Unidades motoras funcionales

$1$

$NMU_0$

Unidades motoras iniciales

$1$

$Force_{max}$

Fuerza máxima

$N$

$Force$

Fuerza muscular

$N$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13750)

Storyboard

$FVC(t)=FVC_0e^{-k_{FVC}t}$

Variables

$k_{FVC}$

Declive respiratorio

$1/s$

$FVC$

Capacidad vital forzada

$m³$

$FVC_0$

FVC inicial

$m³$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13751)

Descripción

Red de modelo

• Método alternativo
• Método tradicional
• Estrategia
• 2D
• 3D

Ecuación

Número

Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

---

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

Cálculos

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar

Variables

$n_F$

n_F

Exponente fuerza

1

$EAAT2_{function}$

EAAT2_function

Función transportador EAAT2

1

$Glu_{excito}$

Glu_excito

Glutamato excitotóxico

1

$N_{MN0}$

N_MN0

Motoneuronas iniciales

1

$N_{MN}$

N_MN

Motoneuronas remanentes

1

$Agg_{protein}$

Agg_protein

Proteína agregada

1

$P_{mono}$

P_mono

Proteína monomérica

1

$innervation_{ratio}$

innervation_ratio

Reinervación compensatoria

1

$NMU$

NMU

Unidades motoras funcionales

1

$NMU_0$

NMU0

Unidades motoras iniciales

1

$k_{sprout}$

k_sprout

Brote colateral

1/s

$k_{uptake}^{eff}$

k_uptake_eff

Captación efectiva

1/s

$k_{FVC}$

k_FVC

Declive respiratorio

1/s

$k_e$

k_e

Elongación proteica

1/s

$Q_{release}$

Q_release

Liberación de glutamato

1/s

$k_n$

k_n

Nucleación proteica

1/s

$k_{sprout}^{limit}$

k_sprout_limit

Saturación reinervación

1/s

$k_{death}^{MN}$

k_death_MN

Tasa de muerte motoneuronal

1/s

$Force_{max}$

Force_max

Fuerza máxima

N

$Force$

Force

Fuerza muscular

N

$FVC$

FVC

Capacidad vital forzada

m³

$FVC_0$

FVC0

FVC inicial

m³

$t$

t

Tiempo

s

ID:(0, 1554)