Storyboard

La intoxicación es la exposición a una sustancia química exógena (fármaco, droga de abuso, tóxico industrial, veneno) en cantidad que supera los mecanismos de eliminación normales. El modelo farmacocinético de un compartimento describe la evolución temporal de la concentración plasmática C(t): la fase de absorción (k_a) eleva C hasta un pico (C_max); la fase de eliminación (k_e) reduce C exponencialmente. En sobredosis masiva, la cinética puede cambiar cualitativamente.

La saturación del metabolismo hepático en sobredosis es el fenómeno más clínicamente peligroso. En condiciones normales, el paracetamol sigue cinética de primer orden (C << K_m): el hígado lo metaboliza de forma proporcional a C. En sobredosis (C >> K_m, generalmente > 150 mg/kg), el metabolismo pasa a orden cero (velocidad constante = V_max): la concentración disminuye linealmente y la eliminación es mucho más lenta de lo esperado, permitiendo mayor acumulación del metabolito tóxico NAPQI.

El NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona-imina) es el metabolito hepatotóxico del paracetamol: reacciona con el glutatión (GSH) para detoxificarse. Cuando la dosis supera la capacidad del GSH (GSH < 30% del normal), el NAPQI libre se une covalentemente a las proteínas hepatocelulares necrosis centrolobulillar. El antídoto N-acetilcisteína repone el GSH: debe administrarse antes de 8 h para máxima eficacia.

El volumen de distribución Vd determina la distribución del tóxico en el organismo: un Vd alto (amiodarona: 60 L/kg; tricíclicos: 1020 L/kg) indica acumulación en tejidos y dificulta la eliminación extracorpórea (diálisis poco efectiva para Vd > 1 L/kg). Tóxicos con Vd bajo (litio: 0.7 L/kg; metanol: 0.6 L/kg) son buenos candidatos para hemodiálisis, que puede multiplicar el aclaramiento total por 310×.

La relación concentración-efecto del tóxico sigue la curva de Hill: la EC varía enormemente entre individuos (farmacogenómica: variantes de CYP enzimas) y con el nivel de tolerancia (opioide tolerante puede tener EC 10× mayor). En emergencias, el nomograma de Rumack-Matthew (paracetamol) y el de Done (salicilatos) usan C medida a tiempo conocido para estimar el riesgo y guiar la indicación de antídoto o diálisis.

>Modelo

ID:('ky', 54)

Storyboard

$C_{pk}=\frac{F_{abs}Dose,k_a}{V_d(k_a-k_e)}(e^{-k_et}-e^{-k_at})$

Variables

$F_{abs}$

Biodisponibilidad

$1$

$k_a$

Constante de absorción

$1/s$

$k_e$

Eliminación lineal

$1/s$

$V_d$

Volumen de distribución

$m³$

$Dose$

Dosis

$mol$

$C_{pk}$

Concentración analítica PK

$mol/m³$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 517)

Storyboard

$\frac{dA_{gut}}{dt}=-k_aA_{gut}$

Variables

$k_a$

Constante de absorción

$1/s$

$A_{gut}$

Cantidad en tubo digestivo

$mol$

>Modelo

ID:('gm', 518)

Storyboard

$input=\frac{F_{abs}k_aA_{gut}}{V_d}$

Variables

$F_{abs}$

Biodisponibilidad

$1$

$k_a$

Constante de absorción

$1/s$

$V_d$

Volumen de distribución

$m³$

$A_{gut}$

Cantidad en tubo digestivo

$mol$

>Modelo

ID:('gm', 519)

Storyboard

$metab=\frac{V_{max}C}{K_m+C}$

Variables

$C$

Concentración plasmática del tóxico

$mol/m³$

$K_m$

Constante Michaelis-Menten

$mol/m³$

$V_{max}$

Metabolismo máximo

$mol/m³·s$

>Modelo

ID:('gm', 520)

Storyboard

$\frac{dC}{dt}=input-k_eC-metab-\frac{Cl_{renal}}{V_d}C-\frac{Cl_{dialisis}}{V_d}C$

Variables

$k_e$

Eliminación lineal

$1/s$

$V_d$

Volumen de distribución

$m³$

$Cl_{dialisis}$

Clearance por diálisis

$m³/s$

$Cl_{renal}$

Clearance renal

$m³/s$

$C$

Concentración plasmática del tóxico

$mol/m³$

>Modelo

ID:('gm', 521)

Storyboard

$\frac{dNAPQI}{dt}=k_{NAPQI}C(1+\frac{C}{K_m+C})-\frac{0.35}{3600}NAPQI-0.01k_{dep}NAPQI,GSH$

Variables

$k_{NAPQI}$

Formación NAPQI

$1/s$

$k_{dep}$

Depleción GSH

$m³/mol·s$

$C$

Concentración plasmática del tóxico

$mol/m³$

$K_m$

Constante Michaelis-Menten

$mol/m³$

$GSH$

Glutatión

$mol/m³$

$NAPQI$

Metabolito tóxico

$mol/m³$

>Modelo

ID:('gm', 522)

Storyboard

$\frac{dGSH}{dt}=k_{syn}(1+5NAC)-k_{dep}NAPQI,GSH$

Variables

$NAC$

Efecto antídoto

$1$

$k_{dep}$

Depleción GSH

$m³/mol·s$

$GSH$

Glutatión

$mol/m³$

$NAPQI$

Metabolito tóxico

$mol/m³$

$k_{syn}$

Síntesis GSH

$mol/m³·s$

>Modelo

ID:('gm', 523)

Storyboard

$V_{d,eff}=V_{d,plasma}+V_{d,tissue}K_{pt}$

Variables

$K_{pt}$

Partición tejido/plasma

$1$

$V_{d,eff}$

Distribución efectiva

$m³$

$V_{d,plasma}$

Volumen plasmático

$m³$

$V_{d,tissue}$

Volumen tisular equivalente

$m³$

>Modelo

ID:('gm', 524)

Storyboard

$Cl_{renal}=GFR,f_{free}+Cl_{secretion}$

Variables

$f_{free}$

Fracción libre

$1$

$Cl_{renal}$

Clearance renal

$m³/s$

$GFR$

Filtración glomerular

$m³/s$

$Cl_{secretion}$

Secreción renal

$m³/s$

>Modelo

ID:('gm', 525)

Storyboard

$Cl_{dialisis}=dialysisOn,Q_{blood}E_{extract}(1-\min(1,V_{d,eff}))$

Variables

$E_{extract}$

Extracción del dializador

$1$

$V_{d,eff}$

Distribución efectiva

$m³$

$Cl_{dialisis}$

Clearance por diálisis

$m³/s$

$Q_{blood}$

Flujo sanguíneo en dializador

$m³/s$

>Modelo

ID:('gm', 526)

Storyboard

$Effect=\frac{E_{max}C^{n_{Hill}}}{EC50_{eff}^{n_{Hill}}+C^{n_{Hill}}}$

Variables

$E_{max}$

Efecto máximo

$1$

$Effect$

Efecto tóxico

$1$

$n_{Hill}$

Exponente Hill

$1$

$C$

Concentración plasmática del tóxico

$mol/m³$

$EC50_{eff}$

EC50 efectivo

$mol/m³$

>Modelo

ID:('gm', 527)

Storyboard

$EC50_{eff}=\frac{EC50(1+9,tolerance)}{toxSens}$

Variables

$toxSens$

Sensibilidad individual

$1$

$tolerance$

Tolerancia farmacodinámica

$1$

$EC50$

Concentración semiefectiva

$mol/m³$

$EC50_{eff}$

EC50 efectivo

$mol/m³$

>Modelo

ID:('gm', 528)

Descripción

Red de modelo

• Método alternativo
• Método tradicional
• Estrategia
• 2D
• 3D

Ecuación

Número

Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

---

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

Cálculos

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar

Variables

$F_{abs}$

F_abs

Biodisponibilidad

1

$NAC$

NAC

Efecto antídoto

1

$E_{max}$

E_max

Efecto máximo

1

$Effect$

Effect

Efecto tóxico

1

$n_{Hill}$

n_Hill

Exponente Hill

1

$E_{extract}$

E_extract

Extracción del dializador

1

$f_{free}$

f_free

Fracción libre

1

$K_{pt}$

K_pt

Partición tejido/plasma

1

$toxSens$

toxSens

Sensibilidad individual

1

$tolerance$

tolerance

Tolerancia farmacodinámica

1

$k_a$

k_a

Constante de absorción

1/s

$k_e$

k_e

Eliminación lineal

1/s

$k_{NAPQI}$

k_NAPQI

Formación NAPQI

1/s

$V_{d,eff}$

Vd_eff

Distribución efectiva

m³

$V_d$

Vd

Volumen de distribución

m³

$V_{d,plasma}$

Vd_plasma

Volumen plasmático

m³

$V_{d,tissue}$

Vd_tissue

Volumen tisular equivalente

m³

$k_{dep}$

k_dep

Depleción GSH

m³/mol·s

$Cl_{dialisis}$

Cl_dialisis

Clearance por diálisis

m³/s

$Cl_{renal}$

Cl_renal

Clearance renal

m³/s

$GFR$

GFR

Filtración glomerular

m³/s

$Q_{blood}$

Q_blood

Flujo sanguíneo en dializador

m³/s

$Cl_{secretion}$

Cl_secretion

Secreción renal

m³/s

$A_{gut}$

A_gut

Cantidad en tubo digestivo

mol

$Dose$

Dose

Dosis

mol

$C_{pk}$

Cpk

Concentración analítica PK

mol/m³

$C$

C

Concentración plasmática del tóxico

mol/m³

$EC50$

EC50

Concentración semiefectiva

mol/m³

$K_m$

K_m

Constante Michaelis-Menten

mol/m³

$EC50_{eff}$

EC50eff

EC50 efectivo

mol/m³

$GSH$

GSH

Glutatión

mol/m³

$NAPQI$

NAPQI

Metabolito tóxico

mol/m³

$V_{max}$

Vmax

Metabolismo máximo

mol/m³·s

$k_{syn}$

k_syn

Síntesis GSH

mol/m³·s

$t$

t

Tiempo

s

ID:(0, 54)